吕不韦在嬴政正式继位后被革职，命他举家迁蜀，后饮鸩自尽，结束了一生。《史记·吕不韦列传》记载，秦始皇的母亲赵姬原是吕不韦的姬妾，吕不韦将赵姬献给异人的原因就是为了让赵姬给他做线人，然后让自己得到权利。
吕不韦，战国末期人，商贾出身。因辅佐始皇登基有功，被始皇尊称为仲父，任秦国相国，一时权倾朝野，府中食客三千。为了给自己留名，他让府中食客编著了一本《吕氏春秋》，这本书形式统一但内容多样，从而开创了杂家体例。后因寥霭一案他被兔去相职，遣散封地。怕其造反，始皇写了一封信严厉斥责吕不韦，受到威胁的吕不韦自杀，吕不韦的一生，充分体现了其作为商人的特点——精明，他做每一件事都是为利益所驱使；也正因如此，一旦他的利益受到损害，便奋起反击，结果，他与寥霭的争斗最终招来了杀身之祸。
秦始皇的降生，让后人对他的身世有诸多猜测，但其实秦始皇的父亲是秦庄襄王，跟吕不韦没有半点关系。公元前239年，秦王政二十一岁了，他己经成年，只要举行过加冠礼，他就可以亲政了。
在秦王政年幼时，吕不韦每逢处理完朝政，就会去后宫与太后斯守。太后原本是邯郸姬，是吕不韦的老情人，她风流成性，盗意淫乐，肆无忌惮。可是作为丞相的吕不韦为了避嫌，而且因为一心应付政务，因而开始冷淡太后。为了摆脱淫妇的纠缠，吕不韦只得把太后的另一位旧情人寥霭找来顶替自己，把寥霭以假宦官的身份安排在甘泉宫，日夜陪太后纵情欢乐。
但这一切都在吕不韦的掌控之中，赢政13岁时继位成为秦王，丞相吕不韦开始掌握重权，迟迟不肯放手。嬴政到了20岁的时候吕不韦仍不肯放权，赢政这个傀儡王做了许多年。最终秦始皇联合李斯、尉缭等人将吕不韦拿下，并将他革职，吕不韦最后自尽而亡。
后人对于他的评价是：吕不韦的出现，使中国历史从延续了三千多年的诸侯国相对自治的封建制，变成了高度中央集权统治的郡县制。虽然他只是一个丞相，但他确实是一个很有头脑的人，可奈何他没有当王的命，即使利用了卑鄙的手段也没有成就大业。吕不韦最终的结果，就是他的宿命。
